烟台大学学报(自然科学与工程版)

2021, v.34;No.126(03) 289-294

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S-EPA及其羧酸酯前药在犬体内的药动学
Pharmacokinetics of S-EPA and Its Carboxylic Ester Prodrugs in Beagles

李鑫;张雨沐;孙钰菲;刘兴华;王文艳;

摘要(Abstract):

本研究旨在测定S-EPA及其羧酸酯前药PCC1在犬体内的药代动力学特征,为基于药代动力学特性改善的前药策略提供实验依据。将健康雄性比格犬随机分为2组,分别灌胃给予S-EPA和PCC1的20%Solutol溶液,给药剂量均为5 mg/kg。不同时间点收集的全血样品加入乙腈超声后,经混合提取液(叔丁基甲醚∶二氯甲烷=3∶2,V/V)提取处理后,采用验证的LC-MS/MS法测定全血中S-EPA的浓度,计算各给药组S-EPA的药动学参数。结果表明,全血中S-EPA的浓度在10~2000 nmol/L范围内线性关系良好,定量下限为10 nmol/L,回收率在70%~87%,日内和日间精密度(RSD)均在15%以内,该方法灵敏度高、专属性好,符合生物样品的分析要求。比格犬灌胃给药S-EPA及PCC1后,犬全血中S-EPA的达峰时间T_(max)分别为1.3 h和0.7 h,C_(max)分别为1 162.27nmol/L和1 792.33 nmol/L,AUC_(0-∞)分别为5 194.34 h·nmol/L和6 387.35 h·nmol/L,给药PCC1后S-EPA相对生物利用度为135%,改善了S-EPA的吸收。

关键词(KeyWords): S-EPA;LC-MS/MS;羧酸酯前药;药代动力学

Abstract:

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基金项目(Foundation):

作者(Author): 李鑫;张雨沐;孙钰菲;刘兴华;王文艳;

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